Costos y resultados del tratamiento con Heberprot-P® en pacientes con pie diabético del Policlínico Ramón López Peña / Costs and Outcomes of Heberprot-P® Treatment in Patients with Diabetic Foot Ulcer from Ramón López Peña Polyclinic

Introducción: Las úlceras del pie diabético constituyen una de las principales causas de morbilidad y discapacidad, con una importante repercusión por la carga económica de la enfermedad y desde el punto de vista social, por la disminución de la calidad de vida de los pacientes. Objetivo: Evaluar costos y resultado del tratamiento ambulatorio con el Heberprot P® para la atención al paciente con úlcera del pie diabético. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, longitudinal y retrospectivo de 22 pacientes con pie diabético tratados con Heberprot-P®, en la consulta para tales fines del Policlínico Ramón López Peña en el año 2019. Resultados: El 63,6 por ciento de los pacientes que acudieron a consulta presentaron Pie de Riesgo grado cero; la úlcera neuroinfecciosa fue la de mayor incidencia de presentación (94,5 por ciento). Se obtuvo una efectividad del 95,4 por ciento del total de los casos tratados. La mayoría de los tratados necesitaron entre 3-8 bulbos del medicamento, con un promedio de 5 sesiones de tratamiento por paciente, a un costo promedio de $ 3 549,8 /caso tratado. Conclusiones: El tratamiento con el Heberprot P® es altamente efectivo para la cicatrización de las UPD, evitando en gran medida las amputaciones de los miembros inferiores de los pacientes con diabetes mellitus, con una consiguiente disminución del costo económico que tienen estas intervenciones sanitarias para el país(AU)

Introduction: Diabetic foot ulcer is one of the main causes of morbidity and disability, with an important repercussion due to the economic burden of the disease and from the social point of view, due to the decrease in patients' quality of life. Objective: To assess costs and outcomes of outpatient treatment with Heberpro-P® for the care of patients with diabetic foot ulcers. Methods: A descriptive, longitudinal and retrospective study was carried out of 22 patients with diabetic foot treated with Heberprot-P®, in the consultation for such purposes of Ramón López Peña Polyclinic in 2019. Results: 63.6 percent of the patients who came for consultation presented zero risk foot; neuroinfectious ulcer was the one with the highest incidence of presentation (94.5 percent). An effectiveness rate of 95.4 percent of the total of treated cases was obtained. Most of those treated needed three to eight bulbs of the medication, with an average of five treatment sessions per patient, at an average cost of 3549.8 Cuban pesos per treated case. Conclusions: Treatment with Heberprot-P® is highly effective for the healing of diabetic foot ulcers, largely avoiding amputations of lower limbs of patients with diabetes mellitus, with a consequent decrease in the economic cost of these health interventions for the country(AU)

Desenvolvimento de rota sintética da Rosiglitazona em processo batelada e microrreator capilar / Rosiglitazone synthetic route development in batch process and capillary microreactor

Para que os fármacos possam ser comercializados economicamente, a sua escala de produção deve ser aumentada para atender à demanda do mercado. Atualmente, a maior parte dos fármacos são sintetizados em processos batelada que possuem limitações quanto à eficiência de mistura, temperatura e pressão. O uso de microrreatores surge como alternativa na indústria químico-farmacêutica, aumentando a eficiência dos processos de maneira segura. Ferramentas utilizadas no segmento computacional multidisciplinar teórico, como o DFT (Density Functional Theory), podem prever e compreender o comportamento das reações químicas, podendo ter grande utilidade na síntese de novos fármacos economizando tempo, investimento e reduzindo a geração de resíduos. A diabetes mellitus é uma doença de caráter epidêmico, que a cada ano vem aumentando o número de casos. O emprego de fármacos derivados das glitazonas no tratamento de diabetes mellitus tipo 2 é recomendado devido ao excelente controle glicêmico que esta classe de fármacos oferece. Neste trabalho, foi sintetizada a Rosiglitazona, um fármaco derivado das glitazonas, que auxilia no tratamento da diabetes mellitus tipo 2, sendo estudadas duas rotas de síntese distintas, que foram otimizadas com o intuito de maximizar o rendimento de seus intermediários, obtendo a Rosiglitazona com pureza de cerca de 94%. Foi realizada, para os intermediários, aqui denominados, 1R, 2R2 e 3R2 a síntese one-pot e para os intermediários 1R, 2R1 e 3R2 foi realizada a transposição do processo usual em batelada para fluxo contínuo no microrreator, com rendimentos de até 93%. Com o auxílio da química quântica computacional, a reação de síntese do intermediário 1R, foi elucidada teoricamente e determinadas as grandezas termodinâmicas (ΔH‡, ΔG‡ e ΔS‡) no estado de transição, que foram comparadas com os valores experimentais, sendo constatada uma boa concordância, com desvio máximo de 14%

In order for drugs to be commercialized economically, their production scale must be increased to meet market demand. Currently, most drugs are synthesized in batch processes that have limitations in terms of mixing efficiency, temperature and pressure. The use of microreactors appears as an alternative in the chemical-pharmaceutical industry, increasing the efficiency of the synthesis processes in a safe way. Tools used in the theoretical multidisciplinary computational segment, such as DFT (Density Functional Theory), can predict and understand the behavior of chemical reactions, and can be very useful in the synthesis of new drugs, saving time, investment and reducing waste generation. Diabetes mellitus is an epidemic disease that has been increasing the number of cases every year. The use of drugs derived from glitazones in the treatment of type 2 diabetes mellitus is recommended due to the excellent glycemic control that this class of drugs offers. In this work, Rosiglitazone, a drug derived from glitazones, which helps in the treatment of type 2 diabetes mellitus, was synthesized. Two different synthetic routes were studied and optimized in order to maximize the yield of its intermediates, obtaining Rosiglitazone with purity of about 94%. One-pot synthesis was performed to 1R, 2R2 and 3R2 intermediates, and the transposition from the usual batch process to continuous flow in microreactor was performed to 1R, 2R1 and 3R2 intermediates, with yields of up to 93%. With the aid of computational quantum chemistry, the intermediate 1R synthesis reaction was theoretically elucidated and the thermodynamic properties were determined (ΔH‡, ΔG‡ and ΔS‡) in the transition state, which were compared with the experimental results, obtaining good agreement, with a maximum deviation of 14%.

Aproximación al estado del arte de los comités de monitoreo de datos en ensayos clínicos / Approach to the state of the art of data monitoring committees in clinical trials

Introducción: En 1967 se estableció, por primera vez, un comité de monitoreo de datos, en un estudio de mortalidad cardiovascular; desde entonces su uso se ha incrementado debido a su valor para garantizar la seguridad de los sujetos participantes en ensayos clínicos y la validez e integridad de los datos. Se realizó una exploración documental de los últimos 20 años, sobre aspectos relacionados con los requisitos de creación y funcionamiento de los comités de monitoreo de datos a nivel mundial, con los objetivos de mostrar el desarrollo alcanzado en el establecimiento de los comités de monitoreo de datos e identificar sus características fundamentales. Desarrollo: Existe un incremento en la producción documental sobre los comités de monitoreo de datos, liderado por angloparlantes de países desarrollados, con franco aumento de publicaciones sobre el tema en el último quinquenio, superior en 50 por ciento a los 15 años anteriores. Este fenómeno lo provoca el auge de la industria farmacéutica y biotecnológica, los altos costos de investigación y desarrollo de medicamentos, la necesidad de introducir nuevos fármacos y el incremento de las exigencias regulatorias. Se describen las características estructurales, requisitos clínicos y metodológicos para el establecimiento de los comités. Conclusiones: Existe alto desarrollo de los comités de monitoreo de datos en los ensayos clínicos, con tendencia al incremento de su uso en los últimos años. Los comités de monitoreo de datos se caracterizan por requerimientos clínicos y metodológicos para su establecimiento(AU)

Introduction: For the first time, in 1967, a data monitoring committee was established in a study of cardiovascular mortality. Since then its use has increased, due to its value to guarantee the safety of subjects participating in clinical trials, the validity and integrity of the data. A documentary exploration of the last 20 years was carried out, on aspects related to the requirements for the creation and operation of data monitoring committees worldwide, with the aim of showing the development achieved in the establishment of data monitoring committees and identify its fundamental characteristics. Development: There is an increase in documentary production on data monitoring committees, led by English speakers from developed countries, with a clear increase in publications on the subject, in the last five-year period, 50% higher than in the previous 15 years. This phenomenon is caused by the rise of the pharmaceutical and biotechnology industry, the high costs of drug research and development, the need to introduce new drugs and the increase in regulatory requirements. The structural characteristics, clinical and methodological requirements for the establishment of the committees are described. Conclusions: There is a high development of data monitoring committees in clinical trials, with a tendency to increase their use in recent years. Data monitoring committees are characterized by clinical and methodological requirements for their establishment(AU)

New drugs registered in Brazil from 2003 to 2013: analysis from the perspective of child health

This study aims to analyze the new drugs registered in Brazil from 2003 to 2013 from the perspective of childcare needs, drug safety and considering the disease burden of the country. This is a retrospective cohort study including new drugs registered in Brazil between 2003 and 2013. Drug indications were related to the Disability-Adjusted Life Year (DALY) of the 2015 Global Burden of Disease Study. Association between the number of new drugs and DALY was determined by Spearman's coefficient. Post-marketing safety alerts specific to the pediatric population have been identified in the WHO Drug Information Bulletin and on websites of drug regulatory agencies. A total of 134 new drugs were included in the cohort and 46 (34.3%) had a pediatric indication. There was no evidence of an association between the disease burden in children in Brazil and the number of pediatric drugs. The safety alert data associated with the pediatric population published after registration of the new drugs were scarce. The number of new drugs launched in Brazil with a pediatric indication was small, reflecting the international challenges of developing effective and safe medicines for children. No association was found between the number of new drugs and the disease burden.

Vacuna cubana antimeningocócica VA-MENGOC-BC®: Treinta años de uso y potencialidades vigentes / Cuban Meningococcal Vaccine VA-MENGOC-BC®: 30 Years of Use and Future Potential

La enfermedad meningocócica provoca cada año más de 500.000 casos y 85.000 muertes en el mundo y un 20 por ciento de los sobrevivientes sufre secuelas. En Cuba, en 1980, la incidencia llegó a 14,4 por 100.000 habitantes para todas las edades y fue declarada como el principal problema de salud del país. En niños menores de 1 año se reportaron más de 120 casos por 100.000 habitantes en algunas provincias. En 1989, investigadores en La Habana, Cuba desarrollaron una vacuna contra meningococo B y C; VA-MENGOC-BC®, la primera en el mundo eficaz contra el meningococo del serogrupo B. Su eficacia de 83 por ciento se demostró en un estudio de campo prospectivo a doble ciegas, aleatorizado, contra placebo. En su producción se empleó por primera vez la tecnología vesicular o proteoliposómica. Esta vacuna se usó en una campaña de vacunación masiva y posteriormente fue incluida en el Programa Ampliado de Inmunización en Cuba y tuvo un impacto acumulado sobre la incidencia de la enfermedad meningocócica del serogrupo B superior a 95 por ciento (93 por ciento-98 por ciento). La vacunación masiva y sistemática cambió el espectro de cepas del meningococo en los portadores asintomáticos sanos y la circulación de cepas en las poblaciones hacia fenotipos no virulentos. La enfermedad dejó de ser un problema de salud en el país. VA-MENGOC-BC® es la vacuna contra la enfermedad meningocócica del serogrupo B que se aplicó en el mayor número de susceptibles en el mundo. En América Latina se administraron más de 60 millones de dosis. En varios países donde se ha usado VA-MENGOC-BC®, circulan cepas diferentes a la vacunal y contra todas ellas se demostró un elevado porcentaje de efectividad (55%-98 por ciento en menores de 4 años y 73 por ciento-100 por ciento en mayores de 4 años). VA-MENGOC-BC® y su tecnología proteoliposómica han tenido impacto y mantienen su potencialidad, no solo en la enfermedad meningocócica, sino en el desarrollo de otras vacunas y adyuvantes(AU)

Every year, meningococcal infection by Neisseria meningitidis causes over 500,000 cases and 85,000 deaths in the world, with 20 percent of survivors suffering sequelae. In Cuba its incidence in 1980 reached 5.9 cases per 100,000 population; about 80 percent of cases were serogroup B, prompting health authorities to declare meningococcal disease the country's main public health problem. Several provinces reported over 120 cases per 100,000 children aged <1 year, overwhelmingly serogroup B. At that time, no vaccines existed with proven efficacy against N. meningitidis serogroup B, nor was there a vaccine candidate that could be successful in the short term. By 1989, researchers in Havana had developed a Cuban meningococcal B and C vaccine, VA-MENGOC-BC®, the world's first against serogroup B meningococcal disease. Its efficacy of 83 percent was demonstrated in a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled field study. Vaccine production used vesicle or proteoliposome technology for the first time. The same year, the World Intellectual Property Organization awarded its gold medal to the main authors of the VA-MENGOC-BC® patent. The vaccine was used in a mass vaccination campaign and later included in Cuba's National Immunization Program, with a cumulative impact on incidence of serogroup B meningococcal disease greater than 95 percent (93 percent-98 percent). Mass, systematic vaccination shifted the spectrum of meningococcal strains in healthy asymptomatic carriers and strains circulating among population groups toward nonvirulent phenotypes. The disease ceased to be a public health problem in the country. VA-MENGOC-BC® is the most widely applied vaccine against serogroup B meningococcal disease in the world. Over 60 million doses have been administered in Latin America. In several countries where it has been applied, in which strains other than the vaccine-targeted strains circulate, VA-MENGOC-BC® has demonstrated effectiveness against all (55 percent-98 percent in children aged ≥4 years and 73 percent-100 percent in children aged >4 years). The vaccine and its proteoliposome technology have had an impact and continue to have potential, not only for meningococcal disease, but also for development of other vaccines and adjuvants(AU)

Nimotuzumab (CIMAher®) en pacientes cubanos con cáncer de cabeza y cuello estadios III/IV: Análisis de impacto presupuestario / Nimotuzumab (CIMAher®) in Cuban patients with head and neck cancer stage III/IV: Budget impact analysis

En Cuba, el cáncer es la segunda causa de muerte con 24.902 defunciones en el 2018; de ellas, 795 fueron por tumores de laringe y 826 por tumores de labio, cavidad bucal y faringe. El anticuerpo monoclonal nimotuzumab (CIMAher®) está registrado como tratamiento combinado con radioterapia o quimioterapia para el cáncer de células escamosas de cabeza y cuello estadios avanzados. Del mismo se conoce su efectividad y perfil de seguridad, no así el impacto económico que acarrearía la incorporación del mismo al Sistema Nacional de Salud (SNS) cubano; de forma tal de asignar y reajustar presupuestos en la esfera de medicamentos. Por tanto, se hizo necesario realizar un análisis de impacto presupuestario, con el objetivo de estimar el impacto financiero de la incorporación del nimotuzumab (CIMAher®) al paquete de beneficios del SNS cubano. Se tomaron los datos de prevalencia e incidencia de la enfermedad en los estadios III/IV. Se estableció un escenario actual con la terapia radio/quimioterapia secuencial y una tasa de penetración de 100%. El escenario futuro fue radio/quimioterapia secuencial + nimotuzumab (CIMAher®) con tasa anual de penetración 20, 40, 60, 80 y 100 por ciento. La perspectiva fue desde el SNS y un horizonte temporal de 5 años (2019-2023). El análisis de impacto presupuestal mostró que, desde perspectiva, horizonte y tasa de penetración establecidos, el SNS debe invertir aproximadamente de 10 a 65 millones de pesos cubanos (CUP); cifras menores al presupuesto destinado a salud pública(AU)

In Cuba, cancer is the second cause of death with 24,902 deaths in 2018; 795 were due to laryngeal tumors and 826 due to tumors of the lip, oral cavity and pharynx. The monoclonal antibody nimotuzumab (CIMAher®) is registered as a combined treatment with radiotherapy or chemotherapy for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Its effectiveness and safety profile are known, but not their economic impact into the Cuban National Health System (NHS); in order to allocate and readjust budgets in the field of medicines. Therefore, it was necessary to perform a budget impact analysis in order to estimate the financial impact of the incorporation of nimotuzumab (CIMAher®) into the benefits package of the Cuban NHS. Data on prevalence and incidence of the disease in stages III / IV were taken into account. The current scenario was with the therapy radio/sequential chemotherapy and penetration rate of 100 percent. The future scenario was radio/sequential chemotherapy + nimotuzumab (CIMAher®) and annual penetration rate of 20, 40, 60, 80 and 100 percent. The perspective was from the NHS and a time horizon of five years (2019-2023). The budget impact analysis showed that from an established perspective, horizon and penetration rate, the NHS must invest 10-65 million Cuban pesos (CUP) approximately; lower values than the budget allocated to Public Health(AU)

Regulação dos medicamentos inovadores em Portugal enquanto exemplo de transparência, accountability e governança pública: nem todas as áreas nascem iguais / Regulation of innovative drugs in Portugal as an example of transparency, accountability and public governance: not all areas are born equal

Objetivo: A regulação como uma área da governança, está patente nas diversas dimensões da administração pública atual. A atividade de regulação das tecnologias da saúde em Portugal é executada pelo INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde), enquanto entidade autónoma administrativa sob a tutela do Ministério da Saúde, exercendo um papel fundamental na avaliação do financiamento dos medicamentos inovadores pelo Estado. Foi criada uma figura designada de Autorização de Utilização Especial (AUE) que permite acesso a medicamentos que estão sob processo de avaliação pelo INFARMED, ainda não comparticipados, o que representa um esforço financeiro extra por parte do Estado. Neste trabalho os autores pretendem analisar as AUEs concedidas num determinado período de tempo com o propósito de identificar áreas prioritárias de estratégia administrativa e de regulação. Métodos: Foram utilizados neste trabalho dados do INFARMED referentes às AUE concedidas no período de 1 de janeiro a 31 de agosto de 2016. A análise encontra-se subdividida por categorias de análise: frequência absoluta de cada área terapêutica e frequência absoluta de cada medicamento. Resultados: Da análise dos dados ressaltam duas realidades, 60% das AUE concedidas são referentes à área terapêutica da oncologia, sendo a segunda área terapêutica mais visada a oftalmologia que corresponde a apenas 15%; e dos 10 fármacos mais requisitados por AUE, 7 são utilizados para tratamento de doenças oncológicas. Conclusões: Desta análise se infere que os esforços das entidades administrativas e reguladoras e as reformas políticas no que toca ao medicamento devem incidir sobretudo na área da patologia oncológica, tendo em conta o actual panorama crescente no que toca às tecnologias de inovação na saúde.

Objective: Regulation as an area of governance becomes evident in the different dimensions of contemporary public administration. The regulatory activity concerning health technologies in Portugal is carried out by INFARMED (National Authority of Medication and Health Products), as an autonomous administrative entity under the Ministry of Health's jurisdiction, playing a fundamental role in the evaluation of the innovative drugs' financing terms by the State. A figure called Special Authorization Use (AUE) was created to allow access to drugs that are under evaluation by INFARMED, which are not yet reimbursable, representing a significant financial effort by the State. In this work the authors analyzed AUEs granted during a determined period of time in order to identify critical areas for administrative and regulatory strategies. Methods: The authors used data from the INFARMED for AUEs granted from January 1st to the 31st of August 2016. This analysis is divided according to category: absolute frequency of each therapeutic area and absolute frequency of each drug. Results: Data analysis highlights two realities: 60% of the AUEs granted refer to the oncology therapeutic area, being the second most frequent the ophthalmologic area corresponding to only 15%; and 7 out of the 10 most required drugs through AUEs are used to treat oncological diseases. Conclusions: From this analysis, it can be inferred that the efforts of the administrative and regulatory authorities and the political reforms regarding drug policies should focus mainly on the area of cancer pathology, considering the current growing panorama regarding the technologies of innovation in health.

Desarrollo tecnológico de una solución oftálmica de latanoprost para el tratamiento del glaucoma / Technological development of latanoprost eye solution for treatment of glaucoma

Introducción: el latanoprost, análogo de la prostaglandina F2α, es un agonista selectivo del receptor FP prostanoide que reduce la presión intraocular por incremento del flujo del humor acuoso, se clasifica como un antiglaucomoso y se indica en el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto y la hipertensión ocular. Objetivo: se diseñó una formulación de uso oftálmico conteniendo latanoprost como sustancia activa, a una concentración de 500 µg/mL, que cumpla con los índices de control de calidad para esta forma farmacéutica y proporcione el efecto terapéutico deseado. Métodos: se realizaron los estudios de formulación y se ensayaron nueve variantes tecnológicas, seleccionándose la composición y procedimiento tecnológico más adecuados para su posterior escalado en la industria. Se ajustó el pH empleando la trometamina y la isotonicidad, con manitol, según las exigencias de una formulación oftálmica. Se desarrolló y validó una técnica analítica por Cromatografía Líquida de Alta Resolución para estudiar la estabilidad, determinar su fecha de vencimiento y para efectuar el control de la calidad de la formulación. Resultados: el desarrollo tecnológico, resultó satisfactorio, se obtiene una formulación que cumple con todas las especificaciones descritas en la técnica desarrollada por el fabricante, para el control de la calidad del producto. Se comprobó que la preparación mantiene sus propiedades físicas, químicas y microbiológicas inalterables por un período de 24 meses, almacenada a una temperatura controlada entre 2 y 8 °C y protegido de la luz. El escalado a nivel piloto no reveló problemas tecnológicos y resultó no irritante, según el criterio establecido por la Unión Europea para la irritabilidad oftálmica. Conclusiones: se obtuvo una formulación de colirio de latanoprost, útil en el tratamiento del glaucoma, con todas las especificaciones de calidad para este tipo de forma farmacéutica, con lo que pudiera aumentarse el arsenal terapéutico de Cuba(AU)

Introduction: latanoprost, F2α prostaglandine analogue, is a selective FP receptor Prostanoide agonist that reduces the intraocular pressure due to increase of aqueous humor; it is classified as an anti-glaucoma drug and indicated for the treatment of open angle glaucoma and eye hypertension. Objective: aformula for ophthalmic uses was designed, which contains latanoprost as active ingredient at concentration of 500 µg/mL and complies with the quality control indexes for this pharmaceutical form and provides the desired therapeutic effect. Methods: the formulation studies were conducted and nine technological variants were tested; the most adequate composicion and technological procedure was selected for further industry scaling. The pH index and isotonicity were then adjusted using trometamin and manitol, respectively according to the demands of the eye formulation. A high resolution liquid chromatography-based analytical technique was developed and validated to study the stability, to determine the expiry date and to make the quality control of the formulation. Results: the technological development proved to satisfactory since this formulation complies with all the specifications described in the manufacturer's technique for the quality control of the product. It was confirmed that this preparation keeps its physical, chemical and microbiological properties unchanged for 24 months if stored at 2-8 ºC and protected from light. Pilot scale-up did not show either technological problem or irritating effect according to the European Union criteria for eye irritability. Conclusions: there was attained a latanoprost eye drop formulation for the treatment of glaucoma, which complies with all the quality specifications for this type of pharmaceutical form and could increase the therapeutic arsenal in Cuba(AU)

Intercambialidade entre medicamentos referência, genérico e similar de pramipexol no tratamento da doença de Parkinson / Interchangeability between innovative, similar and generic pramipexole in the treatment of Parkinson's disease / Intercambiabilidad entre los medicamentos de marca y genérico de pramipexol en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

TECNOLOGIA: Medicamento genérico de liberação imediata de dicloridrato de pramipexol. INDICAÇÃO: Tratamento dos sintomas motores da doença de Parkinson. Caracterização das tecnologias: O pramipexol é um agonista dopaminérgico que age "substituindo" a dopamina, um neurotransmissor que está em concentração diminuída na doença de Parkison. PERGUNTA: O medicamento genérico dicloridrato de pramipexol é seguro e eficaz no tratamento dos sintomas motores da doença de Parkinson, em comparação aos medicamentos de referência (Sifrol®) e similar (Stabil®)? BUSCA E ANÁLISE DE EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foi realizada busca por documentos e relatórios oficiais brasileiros que abordassem as normas para registro de medicamentos genéricos e similares nos sítios eletrônicos da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) e documentos internacionais nos sites da Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) e da Organização Mundial de Saúde (OMS). A busca por estudos científicos foi conduzida nas bases Medline (via Pubmed), Centre for Reviews and Dissemination, The Cochrane Library e LILACS. RESUMO DOS RESULTADOS DOS ESTUDOS SELECIONADOS: Segundo Lei e resoluções da ANVISA está prevista a intercambialidade entre os medicamentos referência e genérico ou similar, uma vez que possuem bioequivalência demonstrada para o registro do medicamento junto ao Ministério da Saúde. Resoluções da ANVISA regulamentaram isenção de estudos de bioequivalência tradicionais para fármacos considerados de alta solubilidade e alta permeabilidade segundo o Sistema de Classificação Biofarmacêutica. Em agosto de 2014 o dicloridrato de pramipexol foi incluído na lista de fármacos elegíveis à bioisenção, por ser considerado de alta absorção (igual ou maior de 85%) e apresentar amplo índice terapêutico, ou seja, a dose terapêutica é distante da dose tóxica. Além disso, esse fármaco não apresenta relatos de bioinequivalência em humanos. Nos Estados Unidos da América esse fármaco é elegível para bioisenção desde 2010. A agência europeia não divulgou lista de fármacos, mas assim como a Organização Mundial da Saúde, considera fármacos com alta solubilidade e alta permeabilidade passíveis de bioisenção. Após a aplicação dos critérios de elegibilidade foi incluído um estudo científico. Trata-se de uma revisão narrativa na qual os autores indicam a necessidade de o paciente com doença de Parkinson ser tratado com o medicamento de marca. Esse estudo apresenta limitações importantes referentes ao método, pois revisões narrativas não utilizam busca estruturada e reprodutível de estudos, podendo os autores escolher aqueles que apoiem sua opinião. As peculiaridades dos pacientes com doença de Parkinson apresentadas como argumento, tal como a motilidade gástrica reduzida, afetam a efetividade de medicamentos genéricos, similares e de referência da mesma forma. RECOMENDAÇÕES: Não há suporte normativo e científico que justifique a preferência por marca comercial com relação ao pramipexol, uma vez que as regulamentações brasileira e estrangeira apontam para o fato de que não há evidência de bioinequivalência entre diferentes formulações de liberação imediata de dicloridrato de pramipexol. Além disso, não foram encontradas evidências científicas de qualidade, conforme os preceitos da medicina baseada em evidências, que apontassem para diferenças de efeito clínico entre as formulações estudadas.(AU)

TECHNOLOGIES: Generic immediate release formulation of pramipexole. INDICATION: Treatment of motor symptoms of Parkinson's disease. TECHNOLOGIES CHARACTERIZATION: Pramipexole is a dopamine agonist that acts "replacing" dopamine, a neurotransmitter that is in decreased concentration in Parkinson's disease. QUESTION: The generic drug pramipexole is safe and effective in the treatment of the motor symptoms of Parkinson's disease in comparison to the reference medicine (Sifrol®) and the similar medicine (Stabil®)? SEARCH AND ANALYSIS OF SCIENTIFIC EVIDENCE: We performed a search for Brazilian official documents and reports that addressed the standards for registration of generic and similar medicines in the electronic sites of the National Health Surveillance Agency (from the Portuguese Agência Nacionald e Vigilância Sanitária - ANVISA) and international documents of the Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) sites and the World Health Organization (WHO). We conducted a search for scientific studies in Medline (via Pubmed), Centre for Reviews and Dissemination, The Cochrane Library, and LILACS. SUMMARY OF RESULTS OF THE SELECTED STUDIES: According to Law and resolutions of ANVISA the interchangeability between reference and generic, or similar medicines, is expected as they have to demonstrate biequivalence for the registration of the medicine in the Ministry of Health. ANVISA Resolutions regulated waiver from traditional bioequivalence studies for drugs considered to present high solubility and high permeability according to the Biopharmaceutics Classification System. In August 2014 pramipexole was included in the list of drugs eligible for biowaiver as it is considered of high absorption (greater than or equal to 85%) and of broad therapeutic index, i.e., the therapeutic dose is distant to the toxic dose. Furthermore, this drug has no reports of human absence of bioequivalence. In the United States of America pramipexole is eligible for biowaiver since 2010. The European agency has not released the list of drugs eligible for biowaiver, but considers drugs with high solubility and high permeability eligible for biowaiver, as well as the World Health Organization. After applying the eligibility criteria a scientific study was included. It is a narrative review in which the authors indicate that patients with Parkinson's disease should be treated with the brand name medicines. This study has important limitations regarding the method, as narrative reviews do not use a structured and reproducible search for studies, the authors can choose the ones that support their opinion. The peculiarities of patients with Parkinson's disease presented as an argument, such as reduced gastric motility, affect the effectiveness of generic, similar and reference medicines the same way. RECOMMENDATIONS: There is no legal and scientific support to justify the preference for brand name medicines with respect to pramipexole, since the Brazilian and foreign regulations point to the fact that there is no evidence of absence of bioequivalence between different formulations of immediate release pramipexole dichloridrate. In addition, we did not find high quality scientific evidence, according to the precepts of evidence-based medicine, which could point to differences in clinical outcomes between the formulations studied.(AU)

TECNOLOGÍAS: Medicamento genérico pramipexol de liberación inmediata. INDICACIÓN: Tratamiento de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson. CARACTERIZACIÓN DE LAS TECNOLOGÍAS: El pramipexol es un agonista de la dopamina, que actúa "en sustitución de" dopamina, un neurotransmisor que está reducido en la enfermedad de Parkinson. PREGUNTA: ¿El medicamento genérico pramipexol es seguro y eficaz en el tratamiento de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson, en comparación con los fármacos de referencia (Sifrol®) y similar (Stabil®)? BÚSQUEDA Y ANÁLISIS DE LA EVIDENCIA CIENTÍFICA: Se realizó una búsqueda de documentos oficiales brasileños e informes que abordan las normas para el registro de los medicamentos genéricos y similares en los sitios electrónicos en la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) y los documentos internacionales en la Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) y la Organización Mundial de la Salud (OMS). Se llevó a cabo la búsqueda de los estudios científicos en Medline (a través de Pubmed), Centre for Reviews and Dissemination, la Biblioteca Cochrane y LILACS. RESUMEN DE LOS RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS SELECCIONADOS: De acuerdo con la Ley y las resoluciones de la ANVISA, la intercambiabilidad entre medicamentos referencia y genéricos o similares es esperada, una vez que han demostrado la bioequivalencia para el registro en el Ministerio de Salud. Resoluciones de ANVISA regulan la exención de los estudios tradicionales de bioequivalencia para fármacos considerados de alta solubilidad y alta permeabilidad según el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica. En agosto de 2014, el pramipexol fue incluido en la lista de medicamentos elegibles para bioexención por ser considerado de alta absorción (mayor o igual a 85%) y proporcionar un amplio índice terapéutico, es decir, la dosis terapéutica está lejos de la dosis tóxica. Además, esta droga no tiene informes de ausencia de bioequivalencia en humanos. En los Estados Unidos de América el pramipexol és elegible para bio-exención desde 2010. La agencia europea no ha publicado la relación de medicamentos, pero considera para bio-exención los fármacos con alta solubilidad y alta permeabilidad, así como la Organización Mundial de la Salud. Después de aplicar los criterios de elegibilidad se incluyó un estudio científico, lo cual era una revisión narrativa en la que los autores indicaron la necesidad de que el paciente con enfermedad de Parkinson utilice el fármaco de marca. Este estudio tiene limitaciones importantes con relación al método, ya que las revisiones narrativas no utilizan búsqueda estructurada y reproducible de estudios, y los autores pueden elegir los estudios para apoyar su opinión. Las peculiaridades de los pacientes con enfermedad de Parkinson que se presentan como un argumento, como la motilidad gástrica reducida, afectan a la eficacia de los medicamentos genéricos, similares y referencia de la misma manera. RECOMENDACIONES: No hay apoyo legal y científico para justificar la preferencia por el medicamento de marca en relación al pramipexol, ya que las normas brasileñas y extranjeras apuntan al hecho de que no hay pruebas de ausencia de bioequivalencia entre diferentes formulaciones de pramipexol de liberación inmediata. Por otra parte, no hay evidencia científica de calidad, de acuerdo con los preceptos de la medicina basada en la evidencia, que apunte diferencias en los resultados clínicos entre las formulaciones estudiadas.(AU)

Análise e estudo viscosimétrico de diferentes géis de cetoprofeno 2.5% / Analysis and viscosimetric study of various 2.5% ketoprofen gels

O cetoprofeno é um fármaco pertencente à classe dos anti-inflamatórios não-esteroidais, inibe a síntese de prostaglandinas promovendo um potente efeito analgésico e anti-inflamatório. Para uso tópico, está disponível como medicamento de referência e diversos genéricos sob a forma gel 2,5%, além das preparações manipuladas em farmácias magistrais, adquiridas mediante receita médica. Este estudo objetivou avaliar a qualidade do cetoprofeno gel 2,5% manipulado em duas farmácias do Recife (PE) e, posteriormente, compará-lo ao medicamento de referência e a um genérico correspondente. Os resultados das análises mostraram que medicamentos referência e o genérico apresentaram, de forma geral, características semelhantes. As formulações magistrais também mostraram características próximas entre si, mas diferentes dos industrializados, indicando a necessidade de reformulação destas preparações magistrais avaliadas, como obediência à legislação vigente RDC 67/2007 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária.

Ketoprofen is a non-steroidal anti-inflammatory drug that inhibits prostaglandin synthesis and promotes a strong analgesic and anti-inflammatory effect. For topical use, it is available as a reference drug as well as several generic preparations in gel at 2.5%, apart from preparations compounded in pharmacies and sold under medical prescription. The aim of this study was to assess the quality of 2.5% ketoprofen gels compounded in two pharmacies in Recife and then compare them with a reference drug and a corresponding generic drug. The results of the analysis show that the generic and reference drugs display, in general, similar characteristics. The compounded formulations also had similar characteristics, when compared to each other, but were different from the manufactured gels. These results indicate that these compounded preparations must be reformulated to comply with RDC 67/2007, the current regulation issued by the National Agency of Sanitary Surveillance (ANVISA).

Incorporação de medicamentos novos em hospitais universitários do estado do Rio de Janeiro / Incorporation of new drugs in university hospitals in the state of Rio de Janeiro

As diversas tecnologias em saúde, entre as quais os medicamentos, podem comprometer o sistema de saúde quando incorporadas sem critérios. Os hospitais universitários, por realizarem atividades de ensino e pesquisa e proverem atendimento de alta complexidade, possuem grande importância no desenvolvimento, adoção e avaliação dessas tecnologias. No caso dos medicamentos, são raros os estudos que abordam a existência de um processo de seleção baseado em evidências e em conformidade com as recomendações da Organização Mundial de Saúde. O objetivo deste trabalho foi analisar a incorporação de novos medicamentos em quatro hospitais públicos universitários, de grande porte e alta complexidade, no estado do Rio de Janeiro, por meio de um estudo qualitativo. Para tanto, foi desenhada uma matriz referente, elaborada a partir do cotejamento do processo de seleção de medicamentos em um hospital universitário brasileiro definido como padrão com as informações obtidas com uma revisão da literatura. Três grandes dimensões emergiram no processo, constituídas por categorias e subcategorias analíticas. As informações foram coletadas a partir de documentos institucionais, entrevistas com informantes-chave − Diretores, Chefes de Serviços de Farmácia e membros da Comissão de Farmácia e Terapêutica − e observação direta das reuniões da Comissão, ajudando a consubstanciar a matriz. Em todos os hospitais, o conhecimento sobre novos medicamentos pareceu estar fortemente ligado à divulgação do produto pela indústria farmacêutica e por revistas científicas. Em dois hospitais a CFT estava ativa e em outros dois a incorporação ocorria após a prescrição ou pedido rotineiro de compra de novos medicamentos à Farmácia.

De modo geral, a estrutura para a tomada de decisão era deficiente; membros da comissão possuíam pouca experiência e suas funções eram insuficientes para dar suporte à sua participação na comissão. Percebeu-se que os métodos de avaliação dos medicamentos eram inadequados. A incorporação de novos medicamentos nos hospitais investigados pode estar comprometendo as atividades de assistência farmacêutica empreendidas por estas unidades, trazendo conseqüências a todo o sistema de saúde. Apesar da metodologia qualitativa não permitir a extrapolação de resultados, é possível que este cenário seja parecido com o de outros hospitais universitários no Brasil.

Regulamentação Sanitária de Medicamentos / Health Regulations for Drugs

A regulamentação sanitária de medicamentos é uma das oito diretrizes da Política Nacional de Medicamentos. Trata-se da fiscalização e regulamentação de registro de medicamentos e da autorização de funcionamento desde os produtores até o varejo de medicamentos, bem como das restrições àqueles sujeitos a controle especial. A regulamentação sanitária de medicamentos tem como objetivo garantir eficácia, segurança, qualidade e custo aos produtos farmacêuticos. Os estudos clínicos dos medicamentos de Referência, a bioequivalência ou biodisponibilidade relativa e testes de equivalência dos medicamentos similares e genéricos são meios de avaliar a eficácia e a segurança. A qualidade é garantida lote a lote pelas Boas Práticas de Fabricação e Controle dos produtos farmacêuticos e a certificação da empresa pela ANVISA. O custo é avaliado pela câmara técnica de medicamento (CMED), que estabelece os critérios para fixação e ajuste de preços dos produtos farmacêuticos. No pós-registro, a efetividade, segurança e qualidade dos produtos são avaliadas por meio das comprovações exigidas na renovação do registro e, principalmente, pelo programa de farmacovigilância.

The health regulation of drugs is one of eight guidelines issued within the National Drug Policy. It refers to the supervision and regulation of drug registration and the approval of operations, from the manufacturers to the retailers of medicines, as well as the restrictions that apply to drugs under special control. The health regulation of medicines is aimed at controlling the effectiveness, safety, quality and cost of pharmaceutical products. Clinical studies of brand-name (innovator) medicines, bioequivalence or relative bioavailability and the equivalence tests of generic and ?similar? brand-name drugs are means used to assess efficacy and safety. Quality is assured on a batch-to-batch basis by compliance with the Good Manufacturing Practices and Control of pharmaceutical products and by the certification of companies offered by ANVISA. The cost of a medicine is assessed by the Technical Chamber of Medicine (CMED), which establishes the criteria for setting and adjusting the prices of pharmaceutical products. After registration, the effectiveness, safety and quality of products are monitored by means of the tests required on renewal of registration and especially by the pharmacovigilance program.

Proposta de estruturação de uma plataforma tecnológica para realização de ensaios pré-clínicos toxiológicos na Fundação Oswaldo Cruz / Proposed structure of a technological platform for testing preclinical toxiológicos in the Oswaldo Cruz Foundation

Os ensaios pré-clínicos são uma importante engrenagem presente na dinamização do Complexo Econômico-Produtivo da Saúde, já que tanto podem propiciar a inovação nesse sistema quanto interromper uma pesquisa. As fases de desenvolvimento de um novo fármaco, de forma geral, podem ser divididas em três grandes etapas: descoberta (estudos in vitro), pré clínica (estudos in vivo) e clínica (estudos em humanos). O presente trabalho apresenta uma proposta de estruturação de uma plataforma em nível teórico para realização de ensaios pré-clínicos toxicológicos, baseada nas competências para execução desse tipo de teste. O foco dessa estrutura são (dois) testes da etapa da descoberta (teste de AMES e teste de micronúcleo) e 3 (três) testes da etapa pré-clínica (toxicologia de dose única, toxicologia de dose repetida e farmacocinética). Para estruturar a plataforma em questão, foram utilizadas as Boas Práticas de Laboratório, as normas do International Conference on Harmonization (ICH), da Organização para Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OCDE) e da Organização Mundial de Saúde (OMS).Da amplitude das Boas Práticas de Laboratório (BPL), os itens trabalhados foram os recursos (humanos, infraestrutura e equipamentos) e os sistemas teste (animais). Considerou-se que as competências para realização de ensaios pré-clínicos podem ser divididas em quatro atividades principais: o desenho do estudo e a análise dos resultados; a gestão dos processos; a execução dos testes propriamente ditas e o controle...

Fármacos novos e necessidades do Sistema Único de Saúde no Brasil / New drugs and the Brazilian unified health system needs

Confrontar os medicamentos novos lançados no mercado com as doenças que mais provocam mortalidade no Brasil para identificar se a necessidade de tratamento farmacológico é suprida e, por outro lado, esclarecer se há medicamentos novos desnecessários. Identificar iniciativas nacionais de pesquisa e desenvolvimento de fármacos e medicamentos. Levantamento em bases de dados de medicamentos, informações sobre mortalidade providas pelo SUS e pesquisa dirigida na literatura. Há políticas públicas em número crescente no país referentes ao acesso a medicamentos e a pesquisa e desenvolvimento de fármacos e medicamentos, mas os medicamentos novos lançados no mercado brasileiro se ajustam de forma rudimentar às necessidades de saúde pública de tratamentos farmacológicos. Assim, há doenças, como as cardiovasculares, que têm grande quantidade de medicamentos novos lançados e, outras, como hanseníase, para a qual não há tratamentos novos. Adicionalmente, a inovação terapêutica dos medicamentos novos é muito pequena, da ordem de 30%, em flagrante contraste com o esperado para medicamentos novos. São recomendadas políticas públicas para pesquisa e desenvolvimento de fármacos e medicamentos. Essas deveriam incentivar o aproveitamento das iniciativas de pesquisa e desenvolvimento de fármacos e medicamentos já existentes e estimular pesquisadores, instituições e empresas a introduzir medicamentos novos pautados nas necessidades de saúde pública para tratamentos farmacológicos, quando estes forem necessários.

To confront new drugs launched into the market with those diseases which are the cause of most deaths in Brazil with the purpose to identify if they supply the pharmacologic treatment needs and, on the other hand, to identify unnecessary new drugs. Identify national initiatives in research and development of new drugs. Search for new drugs in drug databases and mortality informationprovided by SUS and in the literature. There is an increasing number of public policies in the country related to drugs access and to research and development, but new drugs launched into the Brazilian market poorly adjust to public health needs for pharmacologic treatment. Therefore, there are diseases, like cardiovascular ones, with a large number of new drugs launched and others, like leprosy, for which there is no new pharmacologic treatment. Additionally, the therapeutic innovation of new drugs is very low, at around 30%, in sharp contrast with what isexpected for new drugs. Public policies for research and development of new drugs are proposed. These policies should use existing research and development initiatives and stimulate researchers, institutions and companies to introduce new drugs according to public health pharmacological treatment needs.

Bioética e pesquisa com novos medicamentos / Bioethics and pharmaceutical research

Trata do perfil dos projetos de testes de novos produtos farmacêuticos e das parcerias nos projetos multicêntricos internacionais, especificamente de países em desenvolvimento e do Brasil. Refere-se a pontos mais relevantes daregulamentação e aos dilemas éticos mais frequentemente identifica dosnesses projetos, com especial repercussão sobre os sujeitos de pesquisa, os pesquisadores, as instituições e ao próprio país. Acrescenta ainda desafios para prevenção de deslizes éticos e responsabilidades para a formação de pesquisadores de forma independente e autossustentada. Palavras-chave: Bioética; Ética em pesquisa; Pesquisa clínica; Novos medicamentos.

Shows aspects of the profile of trials with new pharmaceutical products and of partnerships with developing countries, including Brazil, in multicentricprotocols. It notes relevant issues about national regulation and ethicaldilemmas frequently identified in these protocols, especially the onesrelated to human subjects, researchers, institutions involved and thecountry. Furthermore, it cites challenges to prevent ethical misconductand responsibilities to researcher’s preparation, in an independent andself- sustainable way. Key words: Bioethics; Research ethics; Clinical trials; Pharmaceuticalproducts.

Da invenção à inovação: gestão do processos de desenvolvimento de novos produtos farmacêuticos / From invention to innovation: managing the process of developing new pharmaceuticals

Esta dissertação apresenta a proposta de um modelo teórico-conceitual de gestão do processo de desenvolvimento de novos medicamentos, para aplicação na indústria farmacêutica pública, que visa contribuir para o aperfeiçoamento da Gestão Tecnológica e da Inovação do Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos) da Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), de forma a possibilitar o alinhamento entre o desenvolvimento de novos medicamentos, o planejamento estratégico e as políticas institucional e de Governo. Inicialmente, é tecida uma abordagem sociológica, considerando as metas e diretrizes das políticas públicas de suporte à inovação e ao desenvolvimento econômico. O emprego do poder do Estado para alavancar o desenvolvimento de novas tecnologias e novas formas de organização da produção é exemplificado a partir da atuação de Farmanguinhos, e de seu papel na regulação do mercado farmacêutico nacional. As principais abordagens teóricas sobre processos de negócio, gestão de processo de desenvolvimento de produtos e gestão da inovação tecnológica na indústria farmacêutica são sistematizadas, o que permite a identificação de conceitos, características relevantes e das melhores práticas da área. Com base na análise empírica das práticas e dos documentos institucionais é apresentado um diagnóstico global do atual cenário da gestão do desenvolvimento de novos produtos, bem como da gestão tecnológica e da inovação em Farmanguinhos. As ações de cunho estratégico e o modelo proposto, se implantados em alguma extensão, poderão contribuir para a consolidação do papel do Instituto de Tecnologia em Fármacos como laboratório farmacêutico oficial e como centro de referência da pesquisa, do desenvolvimento e da produção farmacêutica brasileira.

This dissertation presents the proposal of a conceptual theoretical model ofmanagement of new medicines development process, for implementation in public pharmaceutical industry, which aims to contribute to the improvement of management oftechnology and innovation of the Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos) da Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), so as to make possible the alignment between the development of new medicines, strategic planning, and the institutional and governmentalpolicies. Initially, it is presented a sociological approach, considering the political goals and guidelines of public support to innovation and economic development. Employment of power ofthe State to drive the development of new technologies and new forms of organization of production is exemplified from Farmanguinhos’ work, and its role in national pharmaceuticalmarket adjustment. The main theoretical approaches on business processes, management ofproduct development process and of technological innovation in pharmaceutical industry aresystematized, which allows the identification of concepts, relevant characteristics and the best practices in the area. Based on empirical analysis of practices and institutional documents ispresented a comprehensive diagnosis of the current scenario in Farmanguinhos regarding new product development, technology and innovation management. The strategic actions and modelproposed, if deployed in some extent, may contribute to the consolidation of the paper of the Instituto de Tecnologia em Fármacos as State-owned Pharmaceutical Laboratory, and reference centre of Brazilian research, development and pharmaceutical production.

Quantificação do desperdício de medicamentos na prática clínica / Quantifying the drug waste in clinical practice

Objetivo: Analisar medicamentos, incluindo forma de apresentação e preço, visando adequar o produto comercializado à prática de prescrição médica e, conseqüentemente, reduzir gastos governamentais e pessoais.Métodos: Foi realizado um levantamento de drogas prescritas clinicamente incluindo nimesulida, paracetamol+ fosfato de codeína, cefalexina, amoxicilina, ciprofloxacino, omeprazol, loratadina e haloperidol. Foram relacionados o princípio ativo, a apresentação, a indicação terapêutica, a posologia, o tratamento administradoe os desperdícios financeiro e medicamentoso. A análise de custo dos medicamentos foi realizada comparando-se medicamentos genéricos com os de referência. Resultados: Nimesulida 100mg mostrou variação de preço sem torno de 60% em relação ao Nisulid®. Para cefalexina 500mg o custo variou de 37,5 a 62,2% comparado aoKeflex®. Amoxicilina 500mg apresentou variação de 36,5 a 58% do custo do Amoxil®. Para ciprofloxacino500mg o custo foi de 31 a 58,3% do valor do Cipro®. As variações para omeprazol 20mg foram de 52,3 e 67,1%do valor do Peprazol®. Loratadina 10mg variou seu preço de 57,2 a 65% do Claritin®. A apresentação denimesulida, paracetamol + fosfato de codeína, omeprazol, loratadina e haloperidol mostrou-se em desajusteà prescrição médica para as doenças ora associadas, refletindo em desperdício de dois a oito comprimidos evariação do prejuízo de R$ 0,32 a R$ 13,76. Conclusões: A apresentação da maioria dos medicamentosindicados no tratamento de doenças freqüentes na população está em desajuste com a prescrição médica, refletindo em desperdícios medicamentoso e financeiro. Isso confirma a necessidade da elaboração de estratégia para conscientização de indústrias, instituições e profissionais de saúde também na economia terapêutica medicamentosa.